Site-Overview.com
 

Websites using курение as a keyword

Here you can see a list of websites which are using курение as keyword according to our database.

 
Websites found: 68
Number of websited displayed: 68
 

List of results:

Интернет магазин электронных сигарет в Новосибирске. Купить электронные сигареты. Vape shop VP21
http://site-overview.com/stats/vp21.ru
Жидкости для электронных сигарет. Много вкусов, приятные цены. Магазин в Новосибирске. Интернет-магазин с доставкой.
  • Google Analytics ID: 27453686-1
  • Website Address renewal date: 17/5/16
  • Domain Address Reg. date: 10/10/21
  • Website address in use until: 17/10/21
Feeling-Good - �������� ����� �����, �������, ������, ����, ���������, �������, ���, ���������, �����.
http://site-overview.com/stats/feeling-good.ru
Портал о здоровом образе жизни. Правильное питание и занятия спортом, фитнесс. Мотивация и повышение работоспособности. Как улучшить настроение и препятствовать стрессу.
  • Google Adsense Publisher: pub-4722574836663319
  • Google Analytics ID: 59404643-1
  • Website Address renewal date: 18/2/12
  • Domain Address Reg. date: 14/9/11
  • Website address in use until: 18/9/11
Блог о здоровой жизни
http://site-overview.com/stats/healthylifestylevova.16mb.com
    Умей Делать Всё! Как и что сделать - бесплатное видео онлайн | Узнай как и что делать. Смотри бесплатное видео онлайн, читай статьи, ДЕЛАЙ!
    http://site-overview.com/stats/umeivse.ru
    • Google Analytics ID: 19285033-1
    • Website Address renewal date: 17/4/29
    • Domain Address Reg. date: 10/9/10
    • Website address in use until: 17/9/10
    RuMarijuana - Культура употребления марихуаны
    http://site-overview.com/stats/rumarijuana.org
    Культура употребления марихуаны, все что нужно знать про курение, выращивание, кулинарию марихуаны, а так же косяки, бонги, джойнт, сорта марихуаны и вапорайзеры!
    • Google+ Identity: 100042830618838232276
    • Google Analytics ID: 39717719-4
    • Website Address renewal date: 17/4/9
    • Domain Address Reg. date: 15/1/26
    • Website address in use until: 18/1/26
    Всё о красоте | женский онлайн-журнал
    http://site-overview.com/stats/evgenia.us
    Чтобы диета сработала, необходимо также выполнять физические упражнения. Вы начнёте терять лишний вес, когда будете тратить больше энергии, чем
    • Website Address renewal date: 17/5/3
    • Domain Address Reg. date: 06/5/5
    • Website address in use until: 18/5/5
    Женский & Мужской сайт обо всем
    http://site-overview.com/stats/detkam.su
    Сайт о семье детях и форум родителей. Только полезные, проверенные советы и рекомендации для родителей, женщин и мужчин.
    • Google Adsense Publisher: pub-7275425811541010
    • Website Address renewal date: 17/4/25
    • Domain Address Reg. date: 12/11/1
    • Website address in use until: 17/11/1
    ������������, ������������ �� �������/����� ����������� �����������
    http://site-overview.com/stats/luckymummy.ru
    Все для мам и беременных: ведение календаря беременности по неделям, статьи о правильном питании, о родах и грудном вскармливании.
    • Google Adsense Publisher: pub-1085575483274338
    • Website Address renewal date: 17/5/18
    • Domain Address Reg. date: 14/1/7
    • Website address in use until: 18/1/7
    Центр Довженко в Москве. Избавление от алкоголизма, табакокурения и лишнего веса
    http://site-overview.com/stats/dovjenko-center.com
    Метод Довженко кодирование от алкоголизма, курения, ожирения, игровой зависимости
    • Google Analytics ID: 102076559-1
    • Website Address renewal date: 16/9/29
    • Domain Address Reg. date: 14/10/1
    • Website address in use until: 17/10/1
    сигареты
    http://site-overview.com/stats/cigaronne.kz
    Сигареты компании SPS Cigaronne. Продукция премиум класса. Первые и единственные в мире сигареты изготовленные по принципу существенного снижения рисков заболеваний, возникающих вследствие курения.
    • Website Address renewal date: 17/4/11
    • Domain Address Reg. date: 16/2/16
    Любители кальяна | Сайт о кальянах и курении .
    http://site-overview.com/stats/hoholokok.narod.ru
    Данный сайт является сборником информации о кальянах и курении.
    • Google Analytics ID: 26601026-1
    Первая некурящая социальная сеть
    http://site-overview.com/stats/stopsmoker.ru
    Вы хотите бросить курить? Добро пожаловать в первую социальную сеть бросающих курить!
    • Google Adsense Publisher: pub-3358821063478310
    • Website Address renewal date: 17/5/14
    • Domain Address Reg. date: 16/3/4
    • Website address in use until: 18/3/4
    Выращивание конопли и курение марихуаны. Псилоцибиновые грибы и медицинский каннабис
    http://site-overview.com/stats/high-stone-forum.com
    Более 1000 гроу-репортов, гайд по выращиванию конопли и медицинскому применению марихуаны. Псилоцибиновые грибы и их гровинг.
    • Website Address renewal date: 17/2/12
    • Domain Address Reg. date: 14/10/24
    • Website address in use until: 17/10/24
    Вопросы про здоровье. Обзоры мед товаров | Узнавайте, читайте отзывы.
    http://site-overview.com/stats/onter.org
    крем chin-l, второй подбородок как с ними бороться
    • Website Address renewal date: 16/6/14
    • Domain Address Reg. date: 13/12/10
    • Website address in use until: 17/12/10
    Здоровый Хабаровск
    http://site-overview.com/stats/xn--80aaccdhusn7aaftgr1dzf.xn--p1ai
    Здоровый Хабаровск - сайт про здоровый образ жизни (ЗОЖ), правильное питание, физическую активность, борьбу с вредными привычками, про то, как бросить курить и пить, полноценный отдых, советы и статьи ведущих врачей, экспертов Хабаровска.
    • Website Address renewal date: 18/2/25
    • Domain Address Reg. date: 13/2/28
    • Website address in use until: 18/2/28
    Выход из запоя. Методы борьбы с алкоголизмом
    http://site-overview.com/stats/alkozaur.ru
    О проблемах алкоголизма, причинах возникновения, и методах лечения популярным языком. Самостоятельный выход и выведение из запоя дома
    • Google Adsense Publisher: pub-7746347283296387
    • Google Analytics ID: 32379333-1
    • Website Address renewal date: 17/5/12
    • Domain Address Reg. date: 12/4/26
    • Website address in use until: 18/4/26
    SideMC.net - ������� Minecraft ������� �� MiSTiK'a � LaGGeR'a
    http://site-overview.com/stats/sidemc.net
    SideMC.net - Игровые Minecraft сервера от MiSTiK'a и LaGGeR'a
    • Website Address renewal date: 17/3/20
    • Domain Address Reg. date: 13/10/22
    • Website address in use until: 17/10/22
    Doctor Of Sciences
    http://site-overview.com/stats/larichev.org
    Always Online
    • Google Adsense Publisher: pub-9089196010988878
    • Website Address renewal date: 18/1/31
    • Domain Address Reg. date: 10/12/25
    • Website address in use until: 18/12/25
    Интернет магазин электронных сигарет «Альтернативное курение»
    http://site-overview.com/stats/alt-cigaret.ru
    Интернет магазин электронных сигарет. Оригинальные электронные сигареты, батарейные моды и жидкость. Электронные сигареты и другая продукция для вейпа.
    • Website Address renewal date: 17/5/13
    • Domain Address Reg. date: 11/6/29
    • Website address in use until: 17/6/29
    Табак, Сигареты, Курение - Последние новости, обзор мировых СМИ
    http://site-overview.com/stats/tabak-info.ru
    Табак и Курение - Последние новости, мненик врачей, аналитика - обзор мировых СМИ
    • Website Address renewal date: 18/2/18
    • Domain Address Reg. date: 15/9/29
    • Website address in use until: 18/9/29
    Все о кальяне - Информационный сайт о кальяне Kalyanka.ru
    http://site-overview.com/stats/kalyanka.ru
    Kalyanka.ru - информационный ресурс о кальяне. Здесь вы сможете найти ответы на все вопросы, связанные с кальяном.
    • Google Adsense Publisher: pub-6100126763648761
    • Website Address renewal date: 17/5/12
    • Domain Address Reg. date: 09/10/14
    • Website address in use until: 17/10/14
    Культура жизни - социальная сеть
    http://site-overview.com/stats/lifeculture.ru
    Культура жизни - сообщество для неравнодушных людей.О двух снежинках.Утренняя сигарета самая опасная для здоровья человека.Кругом грязь, бардак и бездуховность.Молитва.Документальный фильм "На прицеле ваш мозг" (1985).Далай-Ламу однажды спросили, что больше всего его изумляет..Из чего делают современные сигареты..Документальный фильм "Технология спаивания" (2012).Продукты для желающих бросить курить.Пять Вестников Смерти.
    • Google Analytics ID: 4964216-3
    • Website Address renewal date: 18/2/2
    • Domain Address Reg. date: 09/4/26
    • Website address in use until: 18/4/26
    Лёгкий способ бросить курить
    http://site-overview.com/stats/hekypum.narod.ru
    Аллен Карр "Лёгкий способ бросить курить"
      Главная - Фармацевтическое обозрение Казахстана
      http://site-overview.com/stats/pharm.reviews
      Фармацевтическое обозрение Казахстана - издание для профессионалов сферы здравоохранения
      • Google Analytics ID: 62285568-1
      Журнал о табаке и маленьких людских радостях - The Smokers' Magazine
      http://site-overview.com/stats/smokersmag.com
      Smokers' Magazine – журнал о табаке, о сигарах, о людях и о том, что им интересно. Журнал рассказывает про курительные трубки, лучший трубочный табак, сигары, а также об интересных людях, связанных с миром ароматного табачного дыма. Это первое и единственное издание, созданное ценителями хорошего и качественного табака для таких же ценителей.
      • Google+ Identity: 115283722658197650516
      • Google Adsense Publisher: pub-1600697723009070
      • Website Address renewal date: 17/4/17
      • Domain Address Reg. date: 13/4/24
      • Website address in use until: 18/4/24
      Интернет магазин «Безопасное курение»
      http://site-overview.com/stats/safe-smoking.biz
      Оригинальные электронные сигареты, батарейные моды и жидкости. Бесплатная доставка из Китая. Электронные сигареты и другая продукция для вейпа из Китая.
      • Website Address renewal date: 16/9/16
      • Domain Address Reg. date: 11/11/13
      • Website address in use until: 17/11/13
      Лечение заболеваний в домашних условиях в Санкт-Петербурге
      http://site-overview.com/stats/xn-----7kcrbaaxysedq5e5b.xn--p1ai
      Лечение заболеваний в домашних условиях в Санкт-Петербурге и ленинградской области. Вызов врача на дом по телефону, консультации в клинике, лечение в стационаре
      • Google+ Identity: 100388744672090997201
      • Google Analytics ID: 55148327-2
      • Website Address renewal date: 18/2/18
      • Domain Address Reg. date: 15/6/4
      • Website address in use until: 18/6/4
      Жизнь без зависимости
      http://site-overview.com/stats/no-narcotics.ru
      Статьи, учебники, книги видеоматериалы, методические пособия о наркомании, токсикомании, алкоголизме и табакокурении. Перечень наркотических средств. Проявления алкоголизма. Наркомания и наркотики.
      • Website Address renewal date: 18/2/8
      • Domain Address Reg. date: 08/7/3
      • Website address in use until: 18/7/3
      ��� � �������
      http://site-overview.com/stats/kurinekuri.ru
      Курить или не курить? Чаще всего, задумываясь о собственном здоровье, мы склоняемся ко второму. И, тем не менее, статистика неумолима, курильщиков не становится меньше – об этом и многом другом – история, факты, статистика, читайте на нашем сайте все о курении, и – бросайте курить.
      • Google+ Identity: 106612050413665326065
      • Google Analytics ID: 40341144-1
      • Google Adsense Publisher: pub-6550983782590541
      • Website Address renewal date: 17/5/16
      • Domain Address Reg. date: 13/3/12
      • Website address in use until: 18/3/12
      RuMarijuana - Культура употребления марихуаны
      http://site-overview.com/stats/rumarijuana.com
      Культура употребления марихуаны, все что нужно знать про курение, выращивание, кулинарию марихуаны, а так же косяки, бонги, джойнт, сорта марихуаны и вапорайзеры!
      • Google+ Identity: 100042830618838232276
      • Google Analytics ID: 39717719-4
      • Website Address renewal date: 17/2/5
      • Domain Address Reg. date: 13/5/12
      • Website address in use until: 19/5/12
      AIPC - Armenian International Pipe Club, ��������� ����������������� ���� ����������� ������, ������������� ���� ����������� ������. ���� ������� ����������
      http://site-overview.com/stats/pipe-club.com
      Armenian International Pipe Club (AIPC) - клуб курильщиков трубки, объединяющий трубокуров во всего мира, которые любят хороший табак, хорошую трубку и общение с хорошими людьми.
      • Google Analytics ID: 4075382-6
      • Website Address renewal date: 17/1/10
      • Domain Address Reg. date: 05/1/12
      • Website address in use until: 20/1/12
      Вредные привычки
      http://site-overview.com/stats/sigaretastop.ru
      Вредные привычки
      • Google Adsense Publisher: pub-8232102391255606
      • Website Address renewal date: 18/2/25
      • Domain Address Reg. date: 11/5/21
      • Website address in use until: 18/5/21
      Net-Bolezniam.Ru - Медицинский портал о здоровье
      http://site-overview.com/stats/net-bolezniam.ru
      • Google+ Identity: 113785723774573373220
      • Google Analytics ID: 36230857-1
      • Website Address renewal date: 17/4/3
      • Domain Address Reg. date: 11/8/25
      • Website address in use until: 17/8/25
      Восточное удовольствие - купить, покурить кальян, табак, уголь в Пензе, Пенза, в Саратове, Саратов, в Ульяновске, Ульяновск.
      http://site-overview.com/stats/easternjoy.ru
      Интернет магазин по продаже качественных кальянов, лучшего табака, качественного угля в Пензе и Саратове
      • Google+ Identity: 103788116252303398816
      • Google Analytics ID: 73723084-1
      • Website Address renewal date: 17/4/6
      • Domain Address Reg. date: 14/1/17
      • Website address in use until: 18/1/17
      Общероссийское движение за права курильщиков
      http://site-overview.com/stats/tabak-zakon.ru
      Общероссийское движение за права курильщиков стремится добиться равного отношения как к курящим, так и некурящим гражданам в России
      • Google Analytics ID: 50243191-1
      • Website Address renewal date: 17/7/20
      • Domain Address Reg. date: 11/9/21
      • Website address in use until: 17/9/21
      Казахстанский фармацевтический вестник
      http://site-overview.com/stats/pharmnews.kz
      Казахстанский Фармацевтический Вестник - информационно-аналитическая газета для фармацевтов. Все о фармацевтическом рынке. Новости фармации, фармацевтика, фармация, здравоохранение, законодательство. Электронная версия КФВ
      • Google Analytics ID: 101408585-1
      • Website Address renewal date: 14/8/20
      • Domain Address Reg. date: 00/1/21
      Практическое применение и использование конопли, каннабиса и марихуаны.
      http://site-overview.com/stats/ruhemp.com
      Блог о применении различных сортов семян конопли, каннабиса и марихуаны в домашних и бытовых целях.
      • Google Analytics ID: 41830588-2
      • Website Address renewal date: 17/11/29
      • Domain Address Reg. date: 13/5/15
      • Website address in use until: 18/5/15
      Все виды зависимости: алкоголизм, наркомания и курение
      http://site-overview.com/stats/cash-website.ru
      Вредные привычки и их влияние на здоровье. Почему у людей появляется зависимость от алкоголя, курения и наркотиков и как лечить эти недуги?
      • Google+ Identity: 106143316364223811278
      • Google Analytics ID: 46475281-1
      • Website Address renewal date: 17/8/25
      • Domain Address Reg. date: 15/8/5
      • Website address in use until: 18/8/5
      Монастырский чай правда или ложь - Монастырский чай официальный сайт
      http://site-overview.com/stats/monastirskay-lavka.jimdo.com
      Давайте разберемся, монастырский чай - правда или ложь, можно ли его покупать?
      • Google Analytics ID: 58592646-1
      WarAndWork.Net - Лучший сервера Minecraft с модами!
      http://site-overview.com/stats/warandwork.net
      WarAndWork.Net - проект игровых серверов, созданный специально для вас! Поиграйте на самых интересных серверах!
      • Website Address renewal date: 17/5/15
      • Domain Address Reg. date: 16/6/30
      • Website address in use until: 18/6/30
      "Все о сигаретах" - сигареты, курение, производители
      http://site-overview.com/stats/osigarete.ru
      .. glo™ – революционная система нагревания табака. Пар от нагревания содержит примерно на 90-95% меньше токсичных веществ[1], чем дым обычной сигареты.. glo™ – это новый способ потребления табака с потенциально меньшим риском для здоровья, в сра...
      • Google Adsense Publisher: pub-7870512524491456
      • Website Address renewal date: 18/2/12
      • Domain Address Reg. date: 17/7/31
      • Website address in use until: 18/7/31
      Главная - гипноз
      http://site-overview.com/stats/gipnos.de
      похудеть,страх,курение,мигрень,спать Психолог Наталья Казанцева предлагает Гипноз на русском языке в Берлине! При помощи медицинского гипноза вы сможете избавится от многих заболеваний, плохого сна,
      • Website Address renewal date: 14/9/2
      Трезвение - Главная страница
      http://site-overview.com/stats/nepsis.ru
      Сайт братства 'Трезвение' призван помочь человеку в борьбе с зависимостями от алкоголя, табака, наркотиков.
      • Google Analytics ID: 11402576-1
      • Website Address renewal date: 18/2/8
      • Domain Address Reg. date: 05/12/2
      • Website address in use until: 18/12/2
      ������ ������� - �������.��: �������, �����, ����� � ����������...
      http://site-overview.com/stats/kalyany.ru
      • Website Address renewal date: 17/5/3
      • Domain Address Reg. date: 04/1/8
      • Website address in use until: 18/1/8
      Мучает жажда после родов - Диеты | Все для похудения
      http://site-overview.com/stats/diets-qvdywum.appspot.com
      Мучает жажда после родов Диета <strong>после</strong> <strong>родов</strong>, как можно похудет народный рецепт , можно ли потолстеть от йодомарина
        Зависимости | Алкоголизм наркомания курение
        http://site-overview.com/stats/nlcity.ru
        • Google Adsense Publisher: pub-2003753905737549
        • Website Address renewal date: 18/2/14
        • Domain Address Reg. date: 14/8/7
        • Website address in use until: 18/8/7
        Все о терапии - болезни, симптомы, диагностика, лечение- Все о терапии
        http://site-overview.com/stats/med-therapia.ru
        терапия, все о терапии, подагра, пестициды, эндометриоз, орехи, атопический дерматит, болезни, лечение, курение, пестициды, псориатический артрит
        • Google Analytics ID: 37381766-1
        • Website Address renewal date: 18/2/2
        • Domain Address Reg. date: 12/12/24
        • Website address in use until: 18/12/24
        Здоровье и личностный рост.
        http://site-overview.com/stats/ratushnyak.org
        Блог о здоровье и личностном росте. Классическое траволечение и передовые методы исцеления.
        • Website Address renewal date: 17/2/22
        • Domain Address Reg. date: 11/1/26
        • Website address in use until: 18/1/26
        Сайт проекта социальной рекламы «Все равно?!»
        http://site-overview.com/stats/vse-ravno.net
        Проект социальной рекламы «Все равно?!»
        • Google Analytics ID: 16454097-1
        • Website Address renewal date: 16/12/22
        • Domain Address Reg. date: 09/12/24
        • Website address in use until: 17/12/24
        Советы лечения народной медицины от Людмилы
        http://site-overview.com/stats/sovety-lecheniya.ru
        В этом блоге о здоровье вы найдете различные советы лечения как народной медицины, так и рекомендации народных целителей и травников.
        • Google+ Identity: 102247105716833777822
        • Website Address renewal date: 17/4/22
        • Domain Address Reg. date: 13/8/7
        • Website address in use until: 17/8/7
        Монастырский чай официальный сайт - Монастырский чай
        http://site-overview.com/stats/monastirskiy-chay.jimdo.com
        Знаменитый сбор трав монастырский чай официальный сайт. Официальный производитель Монастырского Чая. Всё о свойствах, где купить, отзывы.
        • Google Analytics ID: 58593440-1
        Sairon.ru - Здоровый образ жизни. Отказ от вредных привычек. Вред алкоголя и табака.
        http://site-overview.com/stats/sairon.ru
        Здоровый образ жизни. Отказ от вредных привычек. Вред алкоголя и табака. Sairon.ru Всё о ЗОЖ.
        • Google Adsense Publisher: pub-9835188039737983
        • Google Analytics ID: 70722621-1
        • Website Address renewal date: 17/5/21
        • Domain Address Reg. date: 13/10/26
        • Website address in use until: 17/10/26
        Береги свое здоровье - Скажем НЕТ вредным привычкам!
        http://site-overview.com/stats/xn----7sbfolnpjlk4a7cvc.xn--p1ai
        На этом сайте люди рассказывают свои реальные истории о том, как они борются (или наоборот не борются) со своими вредными привычками. Как победить курение, алкоголизм, наркоманию, ожирение и еще много полезного.
        • Google Adsense Publisher: pub-4260421843199858
        • Website Address renewal date: 18/2/6
        • Domain Address Reg. date: 11/10/25
        • Website address in use until: 18/10/25
        Свой бизнес
        http://site-overview.com/stats/svoy-business.com
        Сборник рецептов для предпринимателей
        • Google+ Identity: 107356080673741951682
        • Google Adsense Publisher: pub-5028118231188539
        • Website Address renewal date: 17/3/6
        • Domain Address Reg. date: 14/3/5
        • Website address in use until: 19/3/5
        Дом и домочадцы - семья, дети, брак
        http://site-overview.com/stats/dom-i-domochadci.ru
        Все, что нужно для семьи - воспитание детей, любовь, отношения в семье, приготовление полезных продуктов питания, домашней косметики, отдых и путешествия, мода,
        • Google Adsense Publisher: pub-1037222935363590
        • Website Address renewal date: 17/9/26
        • Domain Address Reg. date: 16/12/21
        • Website address in use until: 17/12/21
        Электронная сигарета. Интернет магазин электронных сигарет. У нас Вы можете купить электронные сигареты
        http://site-overview.com/stats/e-cigar.ru
        Электронная сигарета - поможет легко бросить курить. У нас Вы можете купить электронные сигареты
        • Website Address renewal date: 17/5/31
        • Domain Address Reg. date: 07/3/13
        • Website address in use until: 18/3/13
        МЕДУЖАСТИКИ
        http://site-overview.com/stats/meduzhastiki.ru
        курение,канцерогены,гормоны,оральные контрацептивы,побочные,противопоказания,онкология
        • Google Adsense Publisher: pub-6964385939736578
        • Google Analytics ID: 16563054-45
        • Website Address renewal date: 18/2/28
        • Domain Address Reg. date: 10/3/28
        • Website address in use until: 19/3/28
        ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ | Молекулярная таргетная терапия онкозаболеваний
        http://site-overview.com/stats/cancerlink.ru
        Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  
        • Google+ Identity: 117095320303151971228
        • Google Analytics ID: 78869846-1
        • Website Address renewal date: 18/2/19
        • Domain Address Reg. date: 09/11/15
        • Website address in use until: 18/11/15
        ��� ������� ������? ...� ������ ��� ������� ����� ������
        http://site-overview.com/stats/nosmoking.ru
        Бросить курить! Почему и как: советы, рекомендации, методики, лекарства, заменители сигарет, помощь специалистов и т.п. Обмен опытом, поддержка, вопросы/ответы, ФОРУМ.
        • Website Address renewal date: 17/5/13
        • Domain Address Reg. date: 00/2/18
        • Website address in use until: 18/2/28
        Главная
        http://site-overview.com/stats/tao.lv
        ТАО Federation - объединение организаций, занимающихся вопросами помощи человеку в освоении практик оздоровления и гармонизации. Обучающие и исследовательские программы, проекты и мероприятия. Подробности на сайте.
        • Google Analytics ID: 54315846-1
        • Website Address renewal date: 18/2/6
        Антивозрастные продукты - Омоложение и здоровье
        http://site-overview.com/stats/colgenes.com
        Антивозрастные продукты
        • Known AddThis user account: ra-4fa15d8358faae27
        • Google Analytics ID: 28249330-1
        • Website Address renewal date: 17/12/28
        • Domain Address Reg. date: 12/1/4
        • Website address in use until: 19/1/4
        Курим кальян в удовольствие! Все о табаке, угле и аксессуарах.
        http://site-overview.com/stats/hookah4you.ru
        Вы любите кальян? Тогда вы попали по адресу. Hookah4you расскажет вам все о табаках, правилах курения и приготовления кальна.
        • Google Adsense Publisher: pub-7868970617794475
        • Website Address renewal date: 18/2/15
        • Domain Address Reg. date: 13/10/31
        • Website address in use until: 18/10/31
        Бросай курить
        http://site-overview.com/stats/nicotinu-net.ru
        Сайт \"НИКОТИНУ - НЕТ\" надеемся поможет вам сделать шаг и бросить курить. На сайте собрано много информации про курение,его влияние на здоровье , и советы
        • Google Adsense Publisher: pub-1772143842146440
        • Website Address renewal date: 18/2/23
        • Domain Address Reg. date: 12/6/16
        • Website address in use until: 18/6/16
        Кальяны в Одессе
        http://site-overview.com/stats/kalyan.od.ua
        Интернет магазин кальянов и аксессуаров! Качественные кальяны MYA, уголь, аксессуары и запчасти для кальяна не оставят ни единого покупателя равнодушным. Широкий обновляющийся ассортимент и низкие цены приятно удивят! Выгодные предложения для заведений и обучение персонала. Лучшие подарки для мужчин (Одесса) – купить кальян в Одессе. Подарки, сувениры онлайн. Доставка по Одессе в течении суток и по Украине..
          Психотерапевт, психоаналитик, врач Н.Нарицын: прием, консультация Москва
          http://site-overview.com/stats/naritsyn.ru
          Прием и консультация квалифицированного психотерапевта, психоаналитика; статьи по психотерапии и психологии, тесты и ответы на вопросы, дистантная психотерапевтическая помощь, скайп-консультации, психоанализ. Н.Нарицын – психотерапевт для тех, кто хочет знать больше.
          • Google Analytics ID: 20617198-2
          • Website Address renewal date: 17/5/14
          • Domain Address Reg. date: 99/12/20
          • Website address in use until: 17/12/31
          ���� ��� �������� | ���� � �����
          http://site-overview.com/stats/vredno-vsyo.ru
          Вред для здоровья, сайт о вреде и обо всём, что может негативно влиять на здоровье человека в современном мире. Вред курения, алкоголя наркотиков, неправильного питания и др.
          • Website Address renewal date: 18/3/4
          • Domain Address Reg. date: 09/3/26
          • Website address in use until: 18/3/26
          ДокториЦа | В здоровом теле здоровый дух - редкая удача!
          http://site-overview.com/stats/doktorica.ru
          Что выбрать: линекс или активию? Ответ вас очень удивит.
          • Website Address renewal date: 18/2/10
          • Domain Address Reg. date: 14/3/21
          • Website address in use until: 19/3/21
          Хелсньюс - журнал о здоровье, моде, яркой жизни для мужчин и для женщин. | Хелсньюс - журнал о здоровье, моде, яркой жизни для мужчин и для женщин.
          http://site-overview.com/stats/healthsnews.com
          Благодаря пропаганде здорового образа жизни, которая стала особенно популярна за последнее десятилетие, использование «эко» транспорта и всевозможных антистрессовых штучек с каждым годом привлекает все больше людей пересесть на байк и обойтись без антидепрессантов.
          • Google+ Identity: +SergeyDemidov1972
          • Google Analytics ID: 6257363-37
          • Google Adsense Publisher: pub-3875287685881849
          • Website Address renewal date: 17/1/16
          • Domain Address Reg. date: 11/11/4
          • Website address in use until: 17/11/4
          2024-04-28 03:53:24 ... 0.0475