Site-Overview.com
 

Websites using продолжение as a keyword

Here you can see a list of websites which are using продолжение as keyword according to our database.

 
Websites found: 51
Number of websited displayed: 51
 

List of results:

Персональный сайт писателя-фантаста А.Махрова...сайт литературы, книги популярные, найти книгу, интернет литература, современные писатели, электронное чтение
http://site-overview.com/stats/amahrov.ru
Творчество писателя Алексея Махрова: все лучшие произведения в жанрах фантастики, тайм-оперы, спейс-оперы, фан-фикшена, пародии... Продолжение известного фантастического романа «В вихре времен». Электронная библиотека, литературный форум.
  • Website Address renewal date: 17/5/17
  • Domain Address Reg. date: 09/5/27
  • Website address in use until: 17/5/27
Война - продолжение политики. Политика - продолжение экономики
http://site-overview.com/stats/evg-berg.livejournal.com
  • Google Analytics ID: 65919809-1
Новости
http://site-overview.com/stats/shaiya2dream.net
Теос: Желания Богини
  • Website Address renewal date: 17/8/19
  • Domain Address Reg. date: 12/8/18
  • Website address in use until: 18/8/18
Продолжение - на darsik.com
http://site-overview.com/stats/darsik-dasha.livejournal.com
darsik.com
    Joy – Новости | Продолжение проекта «Joy RN»
    http://site-overview.com/stats/cazinoz.biz
    Joy – Новости и аналитика о событиях в пространстве Русского Мира.
    • Google Analytics ID: 2245085-3
    • Website Address renewal date: 18/1/28
    • Domain Address Reg. date: 18/1/23
    • Website address in use until: 19/1/23
    Отель Элеон на СТС смотреть онлайн
    http://site-overview.com/stats/oteleleononline.ru
    Отель Элеон смотреть онлайн - спин-офф или продолжение популярного сериала Кухня, который на протяжении многих лет выходил на телеканале.
    • Google Adsense Publisher: pub-3828219846594995
    • Google Analytics ID: 86401465-1
    • Website Address renewal date: 17/5/30
    • Domain Address Reg. date: 16/8/5
    • Website address in use until: 17/8/5
    � ������� �������: ������, ����, �����, ������, �����, �������� ��� ����� ������� - ������ ������� 1 � ������� 2
    http://site-overview.com/stats/serial-brigade.ru
    Сериал Бригада - самая полная информация о сериале Бригада. Бригада 1. Продолжение Бригады - Бригада 2. Фото из сериала Бригада. Кадры фильма. Все 15 серий сериала Бригада - смотреть онлайн (online). Новости и статьи о сериале Бригада. Биографии актеров Бригады.
    • Google Adsense Publisher: pub-7220694569409562
    • Website Address renewal date: 18/2/26
    • Domain Address Reg. date: 10/12/9
    • Website address in use until: 18/12/9
    Ил-2 Штурмовик: Битва за Сталинград
    http://site-overview.com/stats/il2sturmovik.ru
    Ил-2 Штурмовик: Битва за Сталинград - документальная игра, продолжение легендарной серии авиасимуляторов о Второй мировой войне
    • Google+ Identity: 110854366745094015646
    • Google Analytics ID: 36429423-9
    • Website Address renewal date: 17/5/11
    • Domain Address Reg. date: 06/7/12
    • Website address in use until: 17/7/12
    Отель Элеон 3 сезон смотреть онлайн 2017
    http://site-overview.com/stats/eleon3.info
    Отель Элеон 3 сезон уже вышол на нашем сайте. Смотри онлайн долгожданное продолжение осени Отель Элеон 3 сезон 2017 и узнай, что будет дальше!
    • Website Address renewal date: 17/10/31
    • Domain Address Reg. date: 17/9/1
    • Website address in use until: 18/9/1
    Помоги себе"Сам"|Как создать свой сайт| Заработок в интернете без вложений
    http://site-overview.com/stats/abch70.ru
     ..Здравствуйте друзья! В продолжение статьи “ QuanBot возможности для голосования ”.  Завершим настройку QuanBot и опубликуем опрос на своем канале, группе, чате.QuanBot боты для общения телеграмм..После того как создали ответы  отредактировали....
    • Website Address renewal date: 18/1/31
    • Domain Address Reg. date: 16/5/25
    • Website address in use until: 18/5/25
    Продолжение проекта «Русская Весна» | RusNext.ru
    http://site-overview.com/stats/rusnext.ru
    Новости и аналитика о событиях в пространстве Русского Мира.
    • Google Adsense Publisher: pub-9474501110373925
    • Google Analytics ID: 71268978-3
    • Website Address renewal date: 17/4/25
    • Domain Address Reg. date: 06/6/20
    • Website address in use until: 17/6/20
    Вшоке.рус - самые интересные и шокирующие истории из соцсетей
    http://site-overview.com/stats/xn--b1agop3c.xn--p1acf
    Читать продолжение историй в источнике - все самое лучшее из соцсетей. Шокирующие реальные и выдуманные истории, фотографии, читать на сайте вшоке.рус
    • Known AddThis user account: ra-586e03c4585b5b8f
    • Google Analytics ID: 72973614-6
    • Google Adsense Publisher: pub-3147621045380932
    4 фото 1 слово экстра ответы
    http://site-overview.com/stats/xn--4-1-hdd8bpadb0ahw.xn--p1ai
    Ответы на игру 4 фото 1 слово экстра. Здесь вы сможете найти ответ на любой из уровней игры. Есть удобный поиск для быстрого поиска ответа на любой уровень.
    • Google Adsense Publisher: pub-9488674695006081
    • Website Address renewal date: 17/9/15
    • Domain Address Reg. date: 13/12/23
    • Website address in use until: 17/12/23
    Закон каменных джунглей 2 |
    http://site-overview.com/stats/zkd2.info
    Смотри в этот понедельник новую 9 серию 2 сезона ЗКД на нашем сайте ZKD2! Жуку забили стрелку из-за борца. а у Лены появились новые проблемы
    • Website Address renewal date: 17/6/26
    • Domain Address Reg. date: 16/7/16
    • Website address in use until: 18/7/16
    коязычный свободный Торрент Трекер socoms.com
    http://site-overview.com/stats/socoms.com
    Продолжение любимых историй и абсолютно новые герои и задания. Скачать новые игры можно бесплатно и без регистрации.
    • Website Address renewal date: 17/3/29
    • Domain Address Reg. date: 11/3/3
    • Website address in use until: 19/3/3
    Когда будет?
    http://site-overview.com/stats/kogda-bydet.ru
    На нашем сайте вы узнаете, когда будут ваши любимые события.
    • Website Address renewal date: 17/4/5
    • Domain Address Reg. date: 14/10/3
    • Website address in use until: 17/10/3
    Паттерны и методы Price Action
    http://site-overview.com/stats/russianpriceaction.wordpress.com
    5/10/09 Опубликовано продолжение статьи об использовании объёмов в торговле. Читать >>. 4/10/09 Опубликовано продолжение статьи об использовании объёмов в торговле. Читать >> 28/09/09 Опубликована первая статья, посвящённая использованию объёмов в торговле. Читать>> 21/09/09 Готовится к публикации ряд статей по использованию объёмов в торговле. 27/08/09 В раздел "Простые баровые паттерны" добавлено описание паттерна "Move-Congestion-Move". Читать. 17/07/09…
    • Google Analytics ID: 52447-2
    ВПути — сервис совместных поездок и поиска попутчиков
    http://site-overview.com/stats/ktovputi.ru
    Попутчики В Пути – это поиск попутчиков и водителей для совместных поездок, с помощью данного приложения можно найти попутку и сэкономить на поездках как по городу, так и между городами и областями. Наш сервис относится к такому направлению, как real-time ridesharing,- логическое продолжение классического carpooling (карпул), когда два и более человека, которым по пути, передвигаются в одном авто. И больше не нужно заказывать дорогое такси, совершать поездки автостопом или мерзнуть на остановке, ожидая автобус. С нашим приложением вы сможете в три клика создать маршрут и найти попутчика-пассажира, который оплатит ваш бензин или попутчика-водителя, который подвезет вас если и не бесплатно, то все равно очень дешево, ведь ему просто по пути! Теперь можно путешествовать или просто добираться до нужного места безопасно и удобно. Ловить попутку на дороге - прошлый век! Совместные поездки - выбор нового поколения! А скоро вы сможете подобрать попутчиков и по интересам. Рассказывайте друзьям, может быть им когда-нибудь окажется с вами по пути и вы сможете воскликнуть:
    • Google Analytics ID: 55963554-1
    • Website Address renewal date: 17/5/22
    • Domain Address Reg. date: 11/6/23
    • Website address in use until: 18/6/23
    Продолжение 8552margo
    http://site-overview.com/stats/margosha-8.livejournal.com
    Обо всем понемногу, и особо ни о чем
      Islamic Media | Продолжение следует
      http://site-overview.com/stats/islamicmedia.com.ua
      Islamic Media является основателем разнообразных, востребованных проектов, призванных распространять истину актуальными и доступными на сегодняшний день средствами.
      • Google+ Identity: 106344382667197979384
      • Website address in use until: 18/7/28
      • Domain Address Reg. date: 07/7/28
      Сайт о месячных, женском здоровье: климаксе, овуляции
      http://site-overview.com/stats/mesyachnyedni.ru
      Наш сайт посвящен важнейшему биологическому явлению в жизни женщины и человечества в целом. Месячные или менструация обеспечивают продолжение рода.
      • Google Adsense Publisher: pub-8422806101258331
      • Website Address renewal date: 17/10/20
      • Domain Address Reg. date: 16/3/10
      • Website address in use until: 18/3/10
      DIG.BY | Дмитрий Спицын - соматика, массаж, социальные танцы, электромобили, программирование
      http://site-overview.com/stats/dig.by
      Соматическое обучение, Чемпионат по волейболу среди школ социальных танцев, С Новым Годом!, Набор в новую группу по хастлу и школу правильной осанки, Сезон городских опен-эйров будет все лето!, Интернациональная хастл вечеринка, Истоки метода Фельденкрайза. Продолжение и окончание., Полосатая Хастл Вечеринка 25 марта, Истоки метода Фельденкрайза. Продолжение., Моше Фельденкрайз и истоки его метода., О импровизации и экспромте. Их отличие., Цветочная Хастл-вечеринка 11 марта, Танцевальная лихорадка! 31 марта 2012, Празднование дня рождения Сергея, День рождения клуба 2012
      • Google Analytics ID: 2481457-2
      • Website Address renewal date: 17/8/17
      • Domain Address Reg. date: 08/7/27
      • Website address in use until: 18/8/20
      Ютуб видеохостинг
      http://site-overview.com/stats/xn----9sbeeegtc9bia0bejf3b9j.xn--p1ai
      Продолжение песни Экспонат от Ленинграда или просто Таксист Русик.....
      • Google Adsense Publisher: pub-7066190811000712
      • Website Address renewal date: 18/2/11
      • Domain Address Reg. date: 16/3/27
      • Website address in use until: 18/3/27
      ��������� 5 ����� � ������ �� ��� �������� | �������� ����� (2017)
      http://site-overview.com/stats/molodezhka4.biz
      Продолжение сериала о хоккее и любви! Смотри серии 5 сезона фильма Молодежка "Взрослая жизнь" бесплатно, последние новости сериала, фото, анонсы, биография актеров.
      • Website Address renewal date: 17/8/12
      • Domain Address Reg. date: 16/9/20
      • Website address in use until: 18/9/19
      KNIGIng украинский книжный интернет магазин
      http://site-overview.com/stats/kniging.com.ua
      Книги, книжки…и книжечки! Харьков, пр. П. Григоренко, 2/146. (067)571-57-31. Надежная упаковка! Гарантия сохранности при доставке! Украинский книжный интернет-магазин "KNIGIng"!
      • Google Analytics ID: 39506653-1
      • Website address in use until: 17/12/18
      • Domain Address Reg. date: 12/12/18
      Игра Слизарио - играть онлайн без лагов
      http://site-overview.com/stats/slizario.ru
      Крутая игра Слизарио без лагов это продолжение всем известной агарио. Вы можете играть в неё бесплатно на нашем сайте.
      • Google Adsense Publisher: pub-7719309417719496
      • Website Address renewal date: 17/5/10
      • Domain Address Reg. date: 16/4/16
      • Website address in use until: 18/4/16
      РАЗДЕЛЯЙ С НАМИ 2 / ЭКОУРОК ДЛЯ ШКОЛЬНИКОВ 7 — 11 КЛАССОВ
      http://site-overview.com/stats/xn--80aaleijfpli0as4p.xn--p1ai
      Продолжение увлекательного интерактивного урока о том, как каждый школьник может внести вклад в решение глобальной проблемы мусора!
      • Website Address renewal date: 17/5/30
      • Domain Address Reg. date: 16/8/13
      • Website address in use until: 17/8/13
      Теос: Продолжение истории
      http://site-overview.com/stats/teos-zz.ru
      Сайт игрового сервера онлайновой игры 'Теос Продолжение Истории'. На нашем сайте вы можете скачать клиент игры, посмотреть последние новости сервера, ознакомиться с pvp-рейтингом игроков и многое другое.
      • Website Address renewal date: 17/5/14
      • Domain Address Reg. date: 13/4/20
      • Website address in use until: 18/4/20
      Ёлки-3 – продолжение любимой новогодней комедии
      http://site-overview.com/stats/elki-film.ru
      • Google Analytics ID: 12116882-2
      • Website Address renewal date: 17/5/2
      • Domain Address Reg. date: 10/10/14
      • Website address in use until: 17/10/14
      ���� 4 ���� 1 ����� ������ - �����������
      http://site-overview.com/stats/xn--4--llceaepvueabblp2a6a.xn--p1ai
      Ответы на игру 4 фото 1 слово продолжение (4 картинки 1 слово продолжение)
      • Google Adsense Publisher: pub-9488674695006081
      • Website Address renewal date: 17/9/17
      • Domain Address Reg. date: 13/6/29
      • Website address in use until: 18/6/29
      Валерия иванова возвращаясь к тебе продолжение читать
      http://site-overview.com/stats/restaurant.spb.ru
      "Возвращаясь к тебе. Часть 2" Иванова Валерия, Серова Лана читать бесплатно онлайн будет интересно не всем, но истинные фаны этого стиля останутся - Валерия Иванова Возвращаясь к тебе. Часть 2 скачать книгу fb2 txt
        Русские сериалы онлайн!
        http://site-overview.com/stats/ruseriali.com
        Русские сериалы онлайн!
        • Google Analytics ID: 62371041-1
        • Website Address renewal date: 16/8/18
        • Domain Address Reg. date: 11/9/8
        • Website address in use until: 17/9/8
        ���������. �������� ����� 5 ����� �������� 2018
        http://site-overview.com/stats/molodezhka6.ru
        Смотри бесплатно вторую часть сериала Молодежка 5 сезон "Взрослая жизнь" все серии уже с 15 января 2018 года у нас на сайте.
        • Website Address renewal date: 18/1/29
        • Domain Address Reg. date: 18/1/5
        • Website address in use until: 19/1/5
        Ёлки-3 – продолжение любимой новогодней комедии
        http://site-overview.com/stats/bazelevs-apps.ru
        • Google Analytics ID: 12116882-2
        • Website Address renewal date: 17/5/17
        • Domain Address Reg. date: 13/11/19
        • Website address in use until: 17/11/19
        Кино под углом | Свежий взгляд на знакомые фильмы
        http://site-overview.com/stats/kinopoduglom.ru
        Он никогда не умирал (2015), кадры из фильма, трейлер, отзыв, смысл. Главный герой жил скучно и тихо, пока в его дверь не постучали бандиты.
        • Google Analytics ID: 100874178-1
        • Website Address renewal date: 18/3/1
        • Domain Address Reg. date: 16/6/2
        • Website address in use until: 18/6/2
        продолжение на stogova.com
        http://site-overview.com/stats/stogova.livejournal.com
        • Google Analytics ID: 52083662-1
        Смотреть кино без рекламы
        http://site-overview.com/stats/topfilmonline.ru
        Огромный выбор онлайн фильмов последних лет, абсолютно все последние новинки 2016, 2017 года в хорошем качестве без регистрации и без рекламы
        • Website Address renewal date: 18/6/17
        • Domain Address Reg. date: 17/1/17
        • Website address in use until: 19/1/17
        Папаши
        http://site-overview.com/stats/papawy.ru
        тот юмористический блог о детях был создан как продолжение сообщества "Папаши" в Facebook для активного обмена мнениями и информацией между папами и мамами, и т
        • Website Address renewal date: 17/11/20
        • Domain Address Reg. date: 14/11/13
        • Website address in use until: 18/11/13
        ������ ����� �������� �������� 2 ����� | ��� 2017
        http://site-overview.com/stats/jungli.info
        В новом году смотрите продолжение сериала ЗКД (2 сезон) на ТНТ - все серии онлайн в хорошем качестве, музыка и анонсы второго сезона.
        • Website Address renewal date: 17/2/6
        • Domain Address Reg. date: 15/2/14
        • Website address in use until: 18/2/14
        Кёсем Султан смотреть онлайн на русском языке бесплатно все серии
        http://site-overview.com/stats/sultankesem.ru
        ❶ Смотреть онлайн все серии на русском языке турецкого телесериала Кёсем Султан 1 и 2 сезон. Это великолепное продолжение великолепной исторической саги от Tims
        • Website Address renewal date: 17/5/14
        • Domain Address Reg. date: 15/7/9
        • Website address in use until: 17/7/9
        Физрук 4 сезон смотреть онлайн (ТНТ, 2017)
        http://site-overview.com/stats/fizruk4.biz
        Смотреть сериал Физрук 4 сезон онлайн все серии бесплатно в хорошем качестве скорее всех только на нашем сайте - продолжение комедийного сериала на ТНТ
        • Website Address renewal date: 17/7/26
        • Domain Address Reg. date: 17/3/13
        • Website address in use until: 18/3/12
        ���� ����� ������� �����������. ������������ �������� (Competitive Intelligence, ������������� ��������). Evgeny Yushchuk.
        http://site-overview.com/stats/ci-razvedka.ru
        • Google Analytics ID: 8631464-1
        • Website Address renewal date: 17/5/3
        • Domain Address Reg. date: 07/2/12
        • Website address in use until: 18/2/12
        ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ | Молекулярная таргетная терапия онкозаболеваний
        http://site-overview.com/stats/cancerlink.ru
        Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  
        • Google+ Identity: 117095320303151971228
        • Google Analytics ID: 78869846-1
        • Website Address renewal date: 18/2/19
        • Domain Address Reg. date: 09/11/15
        • Website address in use until: 18/11/15
        "Амедиа" - кинокомпания
        http://site-overview.com/stats/amedia.ru
        Производство и дистрибуция телевизионных фильмов и программ. Презентация проектов. Видеофрагменты и клипы онлайн. Конкурсы и контент для мобильных телефонов. Форумы.
        • Google Analytics ID: 52925848-1
        • Website Address renewal date: 17/3/29
        • Domain Address Reg. date: 99/6/9
        • Website address in use until: 17/6/30
        ��� � ������� ��������� ��������� - ������ ��������, �������, ����, OST
        http://site-overview.com/stats/thexfiles.in
        На нашем сайте вы можете посмотреть все серии сериала Секретные материалы (The X-Files), посмотреть фото, прочитать статьи и фанфики, узнать подробности биографий актеров и секретную информацию об иноплатентном вторжении на Землю
        • Website Address renewal date: 17/1/7
        • Domain Address Reg. date: 12/1/13
        • Website address in use until: 18/1/13
        Русская Рыбалка 4
        http://site-overview.com/stats/rf4game.ru
        Русская Рыбалка 4 - долгожданное продолжение известной серии рыболовных симуляторов. Русская Рыбалка 4.
        • Website Address renewal date: 17/7/25
        • Domain Address Reg. date: 15/9/11
        • Website address in use until: 17/9/11
        Смотреть сериалы онлайн
        http://site-overview.com/stats/moiseriali.com
        Смотреть сериалы онлайн
        • Google Analytics ID: 62372522-1
        • Website Address renewal date: 16/11/12
        • Domain Address Reg. date: 10/11/11
        • Website address in use until: 17/11/11
        ����� ��� Terraria - ������� ��������, ������������, ����
        http://site-overview.com/stats/terrfan.ru
        Terrfan.ru - Все для Terraria - карты, моды, текстуры, русификаторы, скачать Террарию, программы
        • Website Address renewal date: 17/5/18
        • Domain Address Reg. date: 16/1/16
        • Website address in use until: 18/1/16
        Counter-Strike: Global Offensive
        http://site-overview.com/stats/cs-go.su
        Counter-Strike: Global Offensive (CS:GO) - это новейший шутер от первого лица, продолжение легендарной игры с 12 летней историей.
        • Google Adsense Publisher: pub-3500395686879119
        • Website Address renewal date: 17/5/27
        • Domain Address Reg. date: 11/9/17
        • Website address in use until: 17/9/17
        Молодежка 4 и 3 сезон смотреть онлайн 2017
        http://site-overview.com/stats/molodezhka3.info
        Молодежка 4 сезон 2 часть уже вышла на СТС. Смотри продолжение долгожданной развязки уже с 6 марта на нашем сайте, качай видео и узнай, что будет дальше!
        • Website Address renewal date: 16/12/29
        • Domain Address Reg. date: 16/1/2
        • Website address in use until: 18/1/2
        2024-05-16 22:24:45 ... 0.0372