Websites using общее as a keyword

Решённые примеры по алгебре

Блог о политике и общественной позиции. Русь это не Россия.

Общее описание услуг гравировки.

Свойства и изготовление термотрансферных этикеток..Чтобы зафиксировать данные о товаре (общее описание, срок годности, вес, штрих-код и т.д.) на ткани или бумаге, используются термотрансферные этикетки. Чаще всего такие изображения применяются для ...

Омоложение кожи лица, тела и всего организма всеми доступными средствами и методами.

Общее право, бесплатная юридическая консультация, обзоры законодательства, все о некоммерческих организациях, регистрация юридических лиц, лицензирование и сертификация, бухгалтерский учет и аудит, защита прав потребителей, сообщество юристов, биржа труда, общение на любые темы и все самое актуальное.

На данном сайте Вы найдете множество учебников, вариантов ЕГЭ, ОГЭ, готовые домашние задания и другие учебные пособия в электронном виде.

Союз независимых сетей России – единственное в России эффективно действующее объединение региональных розничных компаний. На сегодняшний день, в Союз входят более 70 торговых сетей из 57 регионов Российской Федерации. Общее число магазинов участников Союза НСР превышает 3 500. Сети Союза ежедневно обслуживают свыше 3 миллионов покупателей. Суммарный торговый оборот участников Союза НСР, по итогам 2015 года превысил 3,4 млрд. рублей. В 2016 году Союз независимых сетей России отмечает 10-летие.

Игра шарики - это общее название для жанра логических онлайн игр, среди которых зума, линии и стрелялки шариками. Десятки версий с возможностью бесплатно играть в шарики, Lines и Zuma представлены на сайте.

Общее Дело это общественное движение, объединяющее всех неравнодушных людей, которые стремится возродить в России общечеловеческие духовно-нравственные ценности, объединяет людей стремящихся сделать российскую нацию здоровой и процветающей, также Общее Дело осуществляет активную информационную борьбу со свободной продажей алкоголя и табака которые являются сильнодействующими наркотиками

Часто болит голова или чувствуете общее недомогание? При этом врачи не могут поставить диагноз? Ответ очевидный: ваше тело дало сбой и требует к себе повышенного внимания. Обычно в таких случаях ставится диагноз «вегетососудистая дистония» или ВСД.

Home

ВетМир – ветклиника круглосуточная, специалисты окажут помощь животным, которые получили травму. Комплексная диагностика, помогающая определить общее состояние здоровья и выявить болезнь. Просторные помещения, современное оборудование, операционный блок

Проект просто нажми её - подсчёт общего числа нажатий на кнопку по всему миру

Народная медицина может справиться со многими заболеваниями, от самых простых до сложных. Мы поможем добрым советом Вам, читатель!

Головная боль, общее понятие и характер ее происхождения. Основные причины боли в голове. Международная классификация головных болей. Диагностика и принципы лечения головных болей.

Древняя Греция (Эллада), общее название территории древнегреческих государств на юге Балканского полуострова, островах Егейского моря, побережье Фракии, по западной береговой полосе материка Азии.

ГЛУБИННАЯ ПСИХОЛОГИЯ     (англ. Depth psychology; нем. Tiefenpsychologie) - общее название психологических течений, ориентированных преимущественно на изучение бессознательных

журнал об образовании и воспитании, новости образования, публикация статей педагогических работников, конкурсы и мероприятия для педагогов

Полиэстеры (или полиэфиры) — это общее название группы высокомолекулярных материалов, которые изготавливаются из химических веществ, производных нефти и смолы

Общее Дело это общественное движение, объединяющее всех неравнодушных людей, которые стремится возродить в России общечеловеческие духовно-нравственные ценности, объединяет людей стремящихся сделать российскую нацию здоровой и процветающей, также Общее Дело осуществляет активную информационную борьбу со свободной продажей алкоголя и табака которые являются сильнодействующими наркотиками

Городской центр развития образования, г. Ярославль, муниципальная система образования, общее образование, дошкольное образование, конкурсы для педагогов, ГИА, Всероссийская олимпиада школьников, интеллектуальные конкурсы

Расслабляющий массаж или антистрессовый или релакс-массаж ослабляет психическое и психологическое напряжение, снимает усталость и стресс, создает общее расслабление тела, путем расслабления мышц. При этом снижается давление, уменьшается количество импульс

Интернет-справочник с открытым содержимым, является добровольным сообществом, создающим общее хранилище человеческих знаний в области радиоэлектроники

Статья содержит подробное рассмотрение устройства легкового автомобиля. Представлена схема с обозначением всех составляющих частей легкового автомобиля. В статье также детально рассмотрено техническое устройство автомобиля. Одной из важных составляющей технического устройства является двигатель. Кроме вышеперечисленного статья содержит подробное описание устройства систем автомобиля. Представлены все основные системы. Описано назначение и принцип действия каждой из них. В заключении статьи уделено внимание общему устройству автомобиля в целом. Рассмотрены основные механизмы управления, трансмиссия, ходовая часть, кузов и электрооборудование автомобиля.

Юридические услуги в Твери и Тверской области, учреждение юридических лиц, регистрация предпринимателей (ИП), внесение изменений в учредительные документы,

Блог о политике и общественной позиции. Русь это не Россия.

«Учителям» – Всероссийский педагогический портал для учителей и других категорий педагогических работников, российское образование, общее образование, подготовка к ЕГЭ, вопросы ЕГЭ, вопросы ГИА, вопросы ОГЭ, конкурсы, викторины, онлайн мероприятия, блиц-олимпиады для педагогов, ФГОС НОО, ФГОС ДОО, ФГОС ООО, новые конкурсы, проекты, доклады и выступления, конференции, учебные планы, внеурочная деятельность, нормативные документы, помощь при аттестации, локальные акты, директору заместителю директора, завучу, новые методики, педагогическая копилка, классный уголок, портфолио педагога, мастер-класс.

Cтраницы, в основу которых положены тексты из книг, излагающих Учение Шамбалы

Черная магия и колдовство как окультная наука используется магами и колдунами для изменения событий на физическом плане. Маги, колдуны, экстрасенсы, целители, шаманы, чернокнижники, чародеи, ведьмы, ведуны и знахари как представители различных магических и мистических традиций имеют одно общее звено-все они биологически доминирующее меньшинство, обладающее как врожденной, так и приобретенной способностью концентрировать и направлять энергию и силу, будь то биоэнергетическая, психическая или магическая.

1. Способы пуска двигателя. 2. Средства, облегчающие пуск двигателя 1. Способы пуска двигателя Для пуска любого двигателя, чтобы обеспечить хорошее смесе­образование и надежное воспламенение топлива, необходимо пред­варительно, преодолевая общее...

Сайт "Твои права" создан, чтобы рассказать вам о ваших правах и способах их защиты. Наша задача – дать читателям общее представление о той или иной сфере жизни с правовой точки зрения. Мы стараемся писать просто и доступно, чтобы наши советы поняли самые неподготовленные люди.

Происхождение каждой фамилии индивидуально и неповторимо. Однако есть в этой индивидуальности и общее, присущее всем народам.

Пять детей и больше!, Форум жителей Москвы, Здравствуйте, многодетные!, Новости, объявления, информация, Общее дело, Дискуссионный клуб, Партии, чиновники, организации, Москва, Санкт-Петербург, ДФО, ПФО, СЗФО, СКФО, СФО, УФО, ЦФО, ЮФО, Зарубежные страны, Медицина для нас, Быть красивой!, Беременность и роды, Груднички, Воспитание детей, Особые дети, Образование и развитие наших детей, Приемные семьи, Семья - малая церковь, Я и дом мой будем служить Господу, Жильё, Домашний очаг, Сельское хозяйство, Кулинария, Рукоделие, Обмен опытом, Культура и искусство, Путешествия, отдых, встречи, Бизнес, работа, подработка, Отдам даром, бесплатное, Приму в дар, Юмор для всей семьи, Обо всём на свете, Экономим дружно, Куплю-продам-поменяюсь

Справочная система Управление многоквартирным домом, справочная система для специалистов, занятых в сфере управления многоквартирными домами: органов государственного жилищного надзора, органов местного самоуправления, управляющих организаций и жилищных объединений (ТСЖ, ЖК, ЖСК).

Sağlamlıq haqqında bloq

Новости ЖКХ, актуальная и полезная информация, статистика в сфере ЖКХ, консалтинговые услуги в ЖКХ, оказание практической помощи в разработке программ комплексного развития систем коммунальной инфраструктуры, инвестиционных программ, программ энергосбережения, а также нормативная литература и журналы по жилищно-коммунальному хозяйству. Семинары. Программные комплексы.

Кафедра общего языкознания СПбГУ

Информационная система для проведения онлайн собраний собственников многоквартирных домов в соответствии со ст. 47.1, стандарт ежемесячного отчета ЖКХ.

Форум для людей с ограниченными физическими возможностями и тех, кто рядом с ними

Автономная канализация в частном доме построенная на базе станции Евролос отличается малыми габаритными размерами и эргономичной формой конструкции, что позволяет сократить общее время монтажа и произвести запуск станции всего за 1 день!

Свежие новости недели и главные новости года в мире

Члены общественного объединения «Белорусский союз суворовцев и кадет» продолжают активно участвовать в проведении военно-мемориальной акции «Незабытые

Управляющая компания Сетевая компания ИРКУТ г. Иркутск ул. Авиастроителей, д. 28А

Общее лечение панкреатита начинается с изменения рациона питания. Пациенту назначается лечебная диета, существенно ограничивающая список разрешенных блюд и продуктов, необходимых для восстановления поджелудочной железы.

Сайт МОД "ЗА НРАВСТВЕННОСТЬ!"

Хотите иммигрировать в Румынию? Тогда обращайтесь к нам! Фирма Calliditas SE оказывает широкий спектр иммиграционных услуг для граждан РФ и стран СНГ. Наши специалисты помогут Вам оформить и восстановить гражданство Румынии и гражданство ЕС. Клиенты нашей компании становятся полноправными гражданами республики Румыния и Европейского союза. Обслуживание лицензированным адвокатом. Контактный телефон: + 7 495 225 85 90. Подробности смотрите на сайте Calliditas.Eu.

Адвокат и юрист по ЖКХ в Кирове. Юрист по жилищным вопросам. Консультации, юридическая помощь, представительство в суде.

Теоретическая механика для всех форм обучения

Общее описание букмекерской конторы Фонбет и обзор основных особенностей БК: способ обхода блокировки, характеристика линии и росписи, отзывы.

Общее описание астрологических программы, выходящих в астрологический комплекс Galaxy

ЮАР. Южная Африка. Туры и отдых в ЮАР с Ruafrica Travel. Путешествие в Южную Африку с русскоязычным гидом. Частные и групповые туры в Замбию, Намибию, Ботсвану. Организовываем экскурсии в ЮАР. Услуги русскоязычных тургидов в Южной Африке и соседних странах. Трансферы и транспорт в ЮАР. Бронирование отелей и курортов Южной Африки. Экстрим развлечения, сафари и ныряние с Белой акулой в ЮАР.

Мы занимаемся оздоровлением людей и можем помочь справиться с хроническими заболеваниями и заболеваниями в начальной стадии развития. Мы укрепляем общее состояние здоровья, поднимаем иммунную систему и снимаем стресс и напряжение в теле.

Общее описание для всех страниц новостной системы по умолчанию

Почки человека – парный орган, который является главным звеном мочевыводящей системы. От эффективной работы почек зависит общее самочувствие и гармоничная работа многих других систем организма.

На логопедическом сайте вы найдёте: конспекты занятий по логопедии, игры по логопедии, занятия для самых маленьких, артикуляционная гимнастика, пальчиковая

Строительство недвижимость

Отдел физической культуры и спорта акимата города Экибастуза

Уммупазиль Омарова посетила с проверкой детские лагеря в Буйнакском районе Заместитель Председателя Правительства РД - министр образования и науки РД Уммупазиль Омарова посетила в минувшие выходные летние оздоровительные лагеря "Орленок" и "Костер" в Буйнакском районе. Глава Минобрнауки РД ознакомилась с техническим оснащением оздоровительных учреждений и проводимой работой по подготовке к летнему оздоровительному сезону. Отдельное внимание в беседе с директорами лагерей У. Омарова уделила антитеррористической защищенности объектов, учитывая их расположение в лесной зоне. Общее состояние учреждений после осмотра руководитель ведомства оценила как критическое. Территория лагерей не облагорожена, корпуса нуждаются в капитальном ремонте, большую часть из них можно признать ветхими. Решение о допуске лагерей к участию в летней оздоровительной кампании 2018 года будет принято по заключению Республиканской межведомственной комиссии, в состав которой помимо представителей Минобрнауки РД вошли специалисты Минздрава РД, Управления Роспотребнадзора по РД, МЧС России по РД и МВД по РД. На предмет готовности к началу летней кампании будут проверены все детские оздоровительные учреждения республики. В предварительный реестр внесено 38 учреждений. Летняя оздоровительная кампания стартует в июне. В 2018 году в ней примут участие около 14 тысяч детей. Источник: Минобр РД

Центр Развития Личности «НАСЛЕДИЕ» - это тренинговая структура сферы саморазвития с краткосрочными курсами и семинарами. Общее направление Центра - это увязка двух глубоких и совершенно разных направлений - духовное развитие и экстрасенсорные способности.

Запчасти для локомотивов, запчасти для тепловозов. Ремонт локомотивов, тепловозов.

Яблоневый Сад — это информационно-новостной блог. Основная тематика ресурса — устройства компании Apple и программное обеспечение к ним. Мы публикуем новости компании, делаем обзоры приложений, которые являются, на наш взгляд, достойными внимания пользователей и доступны для всех в магазине приложений App Store. Так же на нашем сайте вы сможете найти обзоры интересных аксессуаров для техники Apple и советуем, где их можно приобрести. В разделе Айфоногрфия мы публикуем снимки, сделанные на iPhone и обзоры приложений с помощью которых достигнут столь профессиональный уровень фотографий. Создавая свои обзоры, мы стремимся преподнести нужную информацию читателям в максимально доступной и понятной форме. Мы хотим что бы вам понравился наш проект. Наши авторы живут и работают в разных городах мира, в разных часовых поясах, но делают общее дело и публикуют интересные материалы. 17 августа 2013 года наш портал стал участником партнёрской программы компании Apple в России: iTunes Affilate Program. Мы открыты для диалога с читателями и будем учитывать ваше мнение в своих публикациях. Чувствуйте себя уютно в нашем Яблоневом саду.

Юридическая фирма Куратор - широкий спектр юридических услуг в Украине и в России. Предлагаем услуги по всем отраслям права. Компания Куратор состоит из юристов-профессионалов с многолетним опытом работы в сфере гражданского, хозяйственного, административного права, а также иных сферах юриспруденции.

Тайнами и загадками наполнен окружающий мир. Им нет объяснений, есть только информация, дающая общее представление о существующих проблемах, сокрытых всесильной природой от человеческого разума.

Московский союз садоводов

Заметки и общее впечатления о путешествиях в разные страны, правда пока еще, не по всем континентам. Европа и Соединенные Штаты Америки, Чили и Антарктика, Аляска и Чукотка... Повествование в стиле дневников с большим количеством красивых фотографий. Рекомендации по планированию путешествий.

Сайт о лечении народными средствами, как очистить и укрепить общее состояние своего организма, а так же диеты, лечебная физкультура и уход за внешним видом.

Озабоченные дамы вспоминают молодость. Развратные и русские жены уговорили мужей на групповую еблю фото. Желанные дамы с большими сиськами и попками. Сегодня, у нас на примере одна шикарная парочка, которая не боится снимать, а за тем выкладывать эти фотографии на общее обозрение. Личная фотография голой русской жены.

Общее описание букмекерской конторы Фонбет и обзор основных особенностей БК: способ обхода блокировки, характеристика линии и росписи, отзывы.

Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  

Заболевания, которые мы лечим: Избыточный вес, ожирение, ЛОР заболевания, Артериальная гипертония, Псориаз, Сахарный диабет 2 типа, Заболевания пищеварительной системы, Заболевания опорно-двигательного аппарата, Урологические заболевания, Бронхиальная астма, Стресс, Аллергия.

Клуб "Res Publica. Общее Дело" - объединение людей нового типа. Наш лозунг - Пора Жить! Клуб строит свою деятельность на принципах демократии, закона и справедливости.